●技術簡介:
本技術為診斷阿茲海默症的方法,包含G72蛋白質、SLC7A11 mRNA、及兩者的組合,若血液樣本偵測到的生物標記位準高於預設值,則該個人被認為患有阿茲海默症。
●技術之科學突破性:
阿茲海默症(AD)的發病機制仍未明確。突觸可塑性和認知功能需要谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸受體(NMDAR) 適度活化。NMDAR 介導的神經傳遞減弱會導致神經元可塑性的喪失和認知缺陷;反之,NMDAR 的過度激活會導致神經毒性。有多種途徑可以活化 NMDAR從而增強認知功能,其中之一是抑制D-氨基酸氧化酶(DAAO) 的活性,該酶負責降解 D-絲氨酸等 D-氨基酸,從而提高 D-絲氨酸濃度,增強大腦活動和認知功能。DAAO 激活劑(DAAO activator, DAOA,或稱 G72)可活化DAAO進而調節AD的發病機制。胱氨酸/谷氨酸逆向轉運蛋白系統 xc- 是一種氨基酸轉運蛋白,可調節胱氨酸攝入細胞,並以 1:1 的比例交換谷氨酸。系統 xc- 由輕鏈亞基(xCT、SLC7A11,負責介導逆向轉運蛋白活性)和重鏈亞基(4F2hc、SLC3A2,將輕鏈亞基錨定到質膜)組成。胱氨酸被系統xc-吸收後在細胞內被還原為半胱氨酸。半胱氨酸是穀胱甘肽生物合成的限速基質,穀胱甘肽是大腦中最重要的抗氧化劑之一。系統 xc- 也調節谷氨酸鹽的釋放,而谷氨酸鹽是大腦中最豐富的神經遞質,在調節認知老化中扮演重要角色。過去,G72 蛋白或 SLC7A11 在診斷 AD 中的作用尚未被研究。本技術發現 G72 和 SLC7A11 診斷 AD 的準確性。G72 濃度具有優異特異性(0.900)。SLC7A11 mRNA 的 ΔCT則顯示出極好的靈敏度(0.954)。若結合 G72 和 SLC7A11 ΔCT兩個生物標記,可得到最佳的 ROC曲線下的面積(AUC=0.882)。本技術有別於以往假說,提出全新理論,並得出優秀的區分阿茲海默症患者與健康個人的識別度。
●技術之產業應用性:
全球人口快速老化,罹患阿茲海默症的患者快速增加,然而目前仍欠缺簡易準確的診斷工具,早期偵測依然不易。開發有效、便利之診斷工具,有助於早期偵測與治療。本技術以周邊血液診斷阿茲海默症,具有快速、簡易、低侵入性之優勢,未來也可連結生技公司發展為診斷套組或臨床檢驗服務,提供臨床醫師、檢驗單位或司法單位於認知老化或退化性失智症之診斷,提供方便快速之診斷篩檢工具。本技術基於全新機轉,具新穎性與競爭力,已取得多國專利,經專利檢索,目前無類似本技術之其他專利。再者,依據國際失智症協會統計,2019 年全球有超過 5 千萬名失智症者,在臺灣,失智症患者也已占老年人口的8%,將近三十萬人。預計至 2050 年全球將有1 億 5 千 2 百萬名失智症者。世界衛生組織已自 2012 年要求各國將失智症列為優先的公共衛生議題。在本國,依內政部、衛生福利部統計處資料,2018 年失智症就醫人數隨年齡上升而增加,85 歲以上者提高為 24.4%,亦即平均每 4 位有 1位曾因失智症相關疾病就醫,因此本技術不但具有龐大市廠潛力與產業價值,更有助於早期偵測與治療以減輕家庭與社會之負擔。而且對國家在神經精神領域的發展具有指標性的意義,並藉此開拓海外市場,賺取外匯。
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技術成熟度:雛型
展示目的:可交易技術、可交易專利、商機推廣、研發成果展示
流通方式:專利授權/讓與、技術授權/合作
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