化學治療為臨床上最常使用之治療癌症的方法,不幸的是,約60-70%癌症患者
在接受化學治療後會產生四肢感知異常及麻痺等病徵,稱之為周邊神經病變(che
motherapy-induced peripheral neuropathy, CIPN),不僅影響生活品質,甚
至中斷癌症治療。然而,目前並沒有一個有效的藥物或方法能預防或治療抗癌藥
物引起之神經毒性,因此開發用於預防或治療化療誘發周邊神經病變之神經保護
劑是極具醫療迫切需求(unmet medical need)。
從新創的神經保護藥物體外篩選平台「從小鼠中分離出背根神經節(dorsal root g
anglia, DRG)進行周邊神經元細胞培養」結合高通量顯微圖像分析,本團隊成功
的篩選出具神經保護作用之小分子候選藥物DBPR168,此化合物目前已在兩種小
鼠疾病模型tail immersion和von Frey filaments中完成周邊神經療效驗證。在
給予紫杉醇前60分鐘先注射DBPR168便能夠顯著改善紫杉醇誘發的熱覺感知遲
緩及機械力耐受度下降的神經病變副作用。病理機制上,DBPR168可以透過減少
紫杉醇誘導侵入感覺神經的免疫細胞及抑制全身性發炎反應達到預防神經組織的
損傷。DBPR168候選藥物最大耐受劑量(MTD)高達500 mg/kg (IV, mice)而最
小有效劑量(MED)僅10 mg/kg (IV, mice),展現極佳的醫療安全指數 (Therape
utic Index = MTD/MED = 50),極有潛力成為預防化療藥物誘發周邊神經病變
之首創(first-in-class)藥物。
目前DBPR168的應用將鎖定臨床上計畫接受紫杉醇治療的癌症患者,並希望將來
能延伸至鉑類用藥如oxaliplatin病患。根據Precedence Research的預測,全球
紫杉醇市場規模將從 2021 年的 45.1 億美元增長到 2030 年的 111.6 億美元,且
2022 年到 2030 年的複合年增長率為 12.5%。因此,若能成功,候選藥物DBPR
168的市場規模有望與紫杉醇同步成長。