2022年大腸癌的市場為180億美金,到2028年預測達到240億美金,大腸癌治療
後在2-3年約30-40%產生復發,復發後的照護困難及存活率大降,通常復發後對
傳統的治療效果有限。本團隊開發之標靶鍵結物(化合物10),是一種小分子藥物
鍵結,其中標把(target)為葡萄糖轉運蛋白抑制劑,炸藥(payload)設計為抗癌
藥物,中間以癌症具有高度表達的蛋白脢為受質鍵結 (linker),經體外實驗證明,
化合物10在人體血漿中穩定(半衰期約36 h),而在腫瘤微環境模擬之蛋白酶溶液
中,有效釋放超過90%的活性藥物SN38; 在動物實驗中,我們選擇了較高難度的
原位癌症誘發模型作為藥物療效評估之平台,化合物10經由靜脈注射給藥後,相
較於臨床上的Irinotecan(活性成分亦為SN38),化合物10僅需要20%的就可以減
少比irinotecan用藥80%之原位大腸癌的體積,具有顯著且更優良的抗腫瘤活
性。藥物動力學與分布研究也顯示,化合物10可以很精準的累積在大腸癌細胞組
織,約80%的藥物就釋放在腸胃道中,比irinotecan能夠在腫瘤處釋放更高濃度
的SN38,此結果與動物療效具有正相關性,且代表化合物10能夠專一性的導向
腫瘤處,然後內吞到癌細胞,發揮毒殺癌細胞之效果。安全性評估結果顯示,化
合物10治療後的老鼠病理切片結果顯示,在心、肝、脾、肺、腎、胃、小腸中,
均未有異常。綜合以上結果,我們的化合物10能夠標靶大腸癌,且具有安全性。