本發明分別以O-醣基缺陷之多胜鏈與人源融合瘤所生產之半乳糖缺陷IgA1自體抗
原等鑽石級亮點組合,生產人源融合瘤(Human hybridoma) 之自體抗體與噬菌
體平台(Phage-display system)之人源小片段單鏈抗體 (Single-chain variable f
ragment) [圖1, 2],藉以精確辨識病人全血檢體中之自體抗體之含量與變化,從
疾病的源頭(Etiology),破解IgA 腎病變之診斷盲點 [圖 3]。現階段已經從不同的
IgA 腎病變(IgA nephropathy) 病人身上分離出了高達19條之特異自體抗體,定
序與IMGT網站分析結果顯示: 特有不同程度之體細胞突變(Somatic mutation)
之變化。其中,人源自體抗體有87% 來自於生殖細胞譜系(Germline) VH3家族
基因,其中V3-23以及V3-30分別占了37% 以及21%; 而且,有一條抗體E9的基
因與生殖細胞譜系V3-23完全一樣,很可能代表抗體只有依靠位於CDR3的D以及
J region的突變來產生對於Gd-IgA1 (Galactose-deficient IgA1 autoantigen)
的結合特異性。而且,也說明了本身生殖細胞譜系 V3-23可能對於半乳糖缺陷之I
gA1 自體抗原就存在著固有的親和力。因此,藉由基因的分析比對,我們針對同
樣使用VH3家族基因的自體抗體設計出了幾對引子可以放大出特異性的基因保守
區域,利用這些引子,進行針對IgA腎病變特異性之即時聚合酶鏈鎖反應 (real-ti
me PCR) ,預期對於IgA腎病變病人與正常人全血檢體所分別收集到的B細胞,以
基因表現所偵測到並呈現出有意義的區別,對於該病之臨床疾病源頭 (精準)診
斷,將是一重大之醫學突破。為此,我們也將進一步與萊富生技公司 (Thermo Fi
sher Scientific, Taiwan)進行合作,設計即時聚合酶鏈鎖反應特異之引子與探針
應用於該病生物檢體的臨床診斷。未來能創造之經濟效益預估: 國內: NT$2000 x
230,000 (預估病人數)/年= 新台幣4億6千萬元;全球:NT$2000 x 10,000,000
(粗估病人數)/年= 新台幣2百億元)。