AXL與MERTK是TAM(TYRO3、AXL 和 MERTK)受體酪氨酸激酶的成員。 AX
L與 MERTK在腫瘤進展、轉移、抗藥性和免疫逃避中都發揮著重要作用。本技術
開發具有抗腫瘤和調節免疫活性的小分子AXL 與MERTK新穎雙重激酶抗癌抑制
劑。使用一種藥物雙重標靶的方法,藉此對腫瘤和腫瘤微環境中AXL與MERTK 激
酶過度表現的病患達到雙重抑制癌細胞的效果,可同時解決單一標靶藥物有限的
抗腫瘤效應以及專一激酶抗癌藥物的抗藥性問題,並阻斷免疫查核點,使免疫細
胞活化發揮攻擊腫瘤的功能。利用伴隨式診斷試劑,評估AXL與MERTK在腫瘤與
腫瘤微環境的表現,篩選適合之病人,為難以治療與容易復發之三陰性乳癌、肝
癌與非小細胞肺癌末期癌症病患,引入新穎療法,以達到更有效的治療方式。目
前國外製藥公司開發之AXL與MERTK 雙重激酶抗癌抑制劑其單獨使用的抗腫瘤功
效與對TYRO3誘導的視網膜和神經毒性的選擇性仍可進一步改善。此外,臨床試
驗均為無患者篩選分群之臨床試驗。透過國衛院生技與藥物研究所內生物與化學
整合之研究團隊開發出具AXL與MERTK雙重激酶抑制活性,體內抗腫瘤與免疫調
節活性之候選發展藥物BPR5K230。此類活性化合物之化學結構具有獨特性與原
創性,具備專利可行性。BPR5K230具有有效的AXL與MERTK激酶雙重抑制活性
以及對TYRO3的選擇性,且優於目前臨床II期試驗藥物Ono-7475。在動物試驗
中,BPR5K230單獨或與免疫檢查點抑制劑合併使用可產生體內抗腫瘤功效。其
抗癌活性優於競爭藥物Ono-7475 (TGI, 對照組%: BPR5K230: 4486%; Ono-747
5: 1045%),且對肝臟與腎臟指數無不良影響。此外,BPR5K230比AXL或MERT
K單一標靶藥物單獨使用產生更有效的抗腫瘤功效,驗證了BPR5K230對AXL 與
MERTK的雙重抑制。BPR5K230具良好的口服吸收率 (F% = 60%) 與體外肝細胞
微粒體穩定性 (79% @30 minutes),並在小鼠14天重複給藥毒理試驗表現出良
好的安全性。本團隊所開發之激酶抑制劑小分子化合物目前已提出暫時性專利申
請。