慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)為全球十大
死因的第三位,台灣為第七大死因。造成COPD的主要因素為抽菸及空氣污染,
這些污染物包含大量的氧化物質可直接造成肺部細胞損壞並且促進肺部發炎產
生。但目前對於COPD的治療方式,只能針對症狀給予治療,並無法有效的治
癒。如何治療呼吸道的慢性發炎及停止肺功能的惡化至呼吸衰竭,至今為止,除
了戒菸及吸入類固醇外,仍無有效的治療藥物。因此尋找改善COPD治療藥物及
對其癒後預測仍是重要議題之一。肺泡表面蛋白質D (surfactant protein D, SP‐D)是由肺臟第二型肺泡細胞所分泌,它可與進入氣道內的微生物、灰塵及過敏原結合,因此SP‐ D的在肺部先天免疫系統中扮演第一道防禦角色。我們過去研究證實SP‐D經由調節吞噬細胞去控制呼吸道過敏原所誘發的發炎反應 (Wang JY, Immunobiol, 2007)。SP‐ D 基因多形態型不僅與COPD的發展風險有關,而且還關係到COPD疾病嚴重度的表現,並與疾病預後與死亡率有密切相關。臨床結果顯示血漿中的SP-D可以反應疾病的嚴重度,且SP-D的基因型變異對於COPD的易感性與預後有所影響,COPD病患具有SP-D基因型G-G-C-C-A haplotype 不只有較好的存活率,血清中的SPD濃度也較低 (Ou et al, Respirology, 2015) 。由於SP-D基因剔除的老鼠會產生大量的內含脂質的泡沫狀巨噬細胞及在成年後會表現出COPD的病理及臨床症狀,因此我們懷疑SP-D可能參與巨噬細胞的脂質代謝作用,抑制泡沫狀巨噬細胞形成,進而減少肺泡的發炎反應及COPD的形成。我們在COPD的病人肺泡沖洗液中發現泡沫狀細胞,也在動物模式證實給予重組SP-D蛋白可改善肺部發炎。將氧化低密度脂蛋白刺激形成的泡沫狀巨噬細胞灌注到氣管內會造成嚴重的肺部發炎,但加入重組片段人類肺泡表面蛋白D可以改變泡沫狀巨噬細胞,使其恢復成正常的巨噬細胞,進而減少發炎的現象。因此,我們團隊的研究成果,提供一個利用人類的SP-D來做為蛋白質新藥,來治療及預防COPD新穎方法及臨床應用。本項研究已發表Cellular and Molecular Immunology期刊 (IF: 22.1), 並獲得台灣及美國專利。