由於現行嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)產品皆為自體細胞移植、單一腫瘤抗原靶向及針對血液癌症和使用病毒載體做基因改造。換句話說,目前尚無可異體應用、多抗原靶向或實體腫瘤可用的非病毒基改CAR-T產品,且個人化製造常有病人快速病程導致無法等待一兩個月以上的製造時間、以及病人血液細胞品質不一會導致CAR-T品質不穩定或製程失敗的風險。此外,目前臨床試驗中的CAR-T細胞也幾乎還是自體細胞、單靶向、血液癌和病毒基改為多。而本技術–可異體移植、信使RNA修飾、全奈米抗體基礎的雙靶向CAR.BiTE-gammadelta(γδ)T細胞具有下列特點:
1. 能同時靶向HLA-G和PD-L1兩個免疫抑制蛋白,二價HLA-G CAR能逆轉HLA-
G免疫抑制訊號成活化毒殺反應;而分泌出來的二價PD-L1靶向的BiTE(雙導向T
細胞活化抗體),除了阻斷PD-L1免疫抑制效果外,同時能招集旁觀者免疫細胞一
同對抗癌細胞,進而克服腫瘤免疫抑制微環境2. γδT細胞作為效應細胞,同時具有可異體移植的能力,還有不依賴MHC的天然抗癌活性來對抗低CAR.BiTE抗原表現的癌細胞3. 非病毒基因介導,採用電轉染信使RNA做CAR.BiTE基因傳遞,因此無致突變風險4. 首創適合基改γδT的全封閉半自動細胞製程,大規模製備細胞產品,能降低成本且保持產品標準性5. 細胞原型產品符合美國FDA異體移植規範,架上隨用的優勢使得病人採檢後最快能在當天使用CAR.BiTE-γδT產品治療。6. 在實驗證實,CAR.BiTE-γδT有效滲透到實體癌內部,並分泌BiTE激活周邊免疫細胞,共同對抗癌細胞。7. 在肺癌、三陰性乳癌和大腸癌小鼠模式證明此多靶向CAR.BiTE-γδT有效延長3-5倍生存時間和阻止腫瘤生成。重要是,CAR.BiTE-γδT不會傷害表現CAR和BiTE靶點的正常組織細胞。
8. 獨特修飾之CAR胞內訊息傳遞結構,相較於傳統CAR-T使用的胞內訊息傳遞結
構,更有活化和維持效應細胞活性的能力9. 所有HLA-G、PD-L1和CD3奈米抗體分子免疫原性低,減少宿主產生抗藥抗體消耗CAR和BiTE治療活性的機會
本技術具有完整智財價值,其保護範圍包含HLA-G、PD-L1和CD3奈米抗體、獨
特CAR胞內訊息傳遞結構和首創全封閉半自動細胞製程。